重大突破:动物实验实现100%治愈结直肠癌!何

重大突破:动物实验实现100%治愈结直肠癌!何

发布时间:2021-11-19 16:21    |    来源:未知    |    所属栏目:动物实验

  结直肠癌是较为常见的癌症,2018年全球有超过180万新发结直肠癌病例,881000人死于结直肠癌。而我国结直肠癌的发病率和死亡率也在逐年上升,防治形势仍然严峻。

  目前,结直肠癌的早期治愈率可达80%以上,中期的结直肠癌得到及时干预后,治愈率也可达60%,相比其它癌症,预后想过相对较好,大部分患者能实现“带瘤生存”。

  近日,华裔科学家、美国国家工程院院士张捷博士团队发表的一项研究引发关注。通过采用人体血小板膜包裹载有免疫治疗药物的仿生纳米颗粒配方PNP-R848,研究人员在小鼠动物实验中,实现了100%治愈结直肠癌。

  T淋巴细胞具有杀伤外来病原体或肿瘤的作用,配方PNP-R848则可以激活T淋巴细胞,促使T淋细胞发挥杀灭肿瘤细胞的功能。

  在治疗的第56天,研究人员给小鼠注入了3倍的癌细胞量。在治疗的第140天,研究人员在不同的部位给小鼠注入了5倍的癌细胞量,然后停止了注射药物。

  结果发现,新发肿瘤虽然继续生长,但在长到50mm³的时候,自然消失了。研究人员认为,这一现象的出现,表明在经过治疗之后,小鼠体内的实体肿瘤已经完全销声匿迹,而且使小鼠具备了自身癌症免疫的能力。

  这一研究是实体肿瘤治疗领域的突破性进展,目前张捷博士团队的研究已经得到了美国药监局专家团的支持,即将进入标准化和规模化生产。

  关于肿瘤的治疗方法,传统的有手术、放疗和化疗。近年来,随着医疗水平的迅猛发展,免疫治疗已经成为肿瘤领域治疗的焦点。

  免疫治疗亚博买球网址就是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。免疫治疗的机制,是通过活化T细胞、NK细胞等再杀伤性淋巴细胞,靶向清除肿瘤细胞,激活患者体内抗肿瘤免疫系统的应答,达到杀伤肿瘤细胞的目的。

  以肝癌为例,肝癌的治疗方法包括手术、化疗、靶向治疗等,但是治疗效果差强人意,5年生存率只有12.5%。因此,免疫联合疗法成为肝癌治疗的新思路。

  临床试验数据显示,免疫联合疗法对晚期肝癌的客观缓解率为35.6%。此外,有部分患者获得完全缓解,即肿瘤完全消失。而且,患者耐受性良好,没有出现新的安全性问题。

  再以鼻咽癌为例,数据显示,去年全球鼻咽癌新发病例为13.3万例,其中中国新发病例约占50%。与其他难治癌症相比,鼻咽癌的局部控制率和5年生存率都比较理想。但是,治疗后鼻咽癌复发的几率较大。

  临床数据显示,有20%-30%的鼻咽癌患者,在放疗后5年内发生局部复发。随着特瑞普利单抗成为全球首个获批鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗,意味着鼻咽癌领域实现了免疫治疗零的突破。研究显示,在接受过至少二线系统化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中,特瑞普利单抗单药治疗的客观缓解率为23.9%,中位总生存时间达到15.1个月。

  不过,免疫治疗也有缺点,并不是所有的肿瘤患者都能产生同样的治疗效果。有的患者进行免疫治疗后效果比较好,有的患者进行免疫治疗后效果比较差。目前,只有卵巢癌、肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等癌种免疫效果较好。

  不过,我们也不得不正视一个事实,那就是免疫疗法不是万能的,也存在局限性。比如,并不是所有类型的癌症都适用免疫疗法。此外,免疫疗法的局限性还包括:

  药物半衰期,是指药物到达人体内,再经过消化、吸收进入血液循环后,人体内血浆中的药浓度下降一半所需要的时间。

  根据数据,已经获批的靶向PD-1/PD-L1通路的抗体,半衰期在5-20天左右,很容易被循环系统和免疫系统作为异物迅速清除。这就意味着,只有频繁给药,才能维持药效。因此,专家认为,选择合适的药物载体十分关键。

  肿瘤细胞表面所分泌的PD-L1,可以与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞的活性,降低免疫细胞的监察能力,最终逃过免疫系统的监视和杀伤。

  免疫疗法的起效速度很慢,通常需要3-4个月才可以看出治疗效果,有时候甚至会出现假性进展。比如,影像学的检查结果显示,免疫治疗之后,肿瘤不但没有缩小,反而增大了。

  免疫系统是一个平衡的状态,免疫治疗激活的T细胞在杀死肿瘤细胞的同时,还会损伤正常细胞,引发一系列副作用,比如恶心、呕吐、呼吸衰竭、皮疹、肝炎、肾炎、肺炎等。但是,只要经过适当的治疗,副作用在短期内是可以消退的。

  但总的来说,免疫治疗副作用小、疗效持久,可以显著延长生存时间,是目前被医学界普遍看好的一种肿瘤治疗手段。对于肿瘤患者来说,当走投无路,其他治疗手段不起作用时,免疫治疗可能是有效的。

  [1]《突破性成果!动物实验实现100%治愈结直肠癌》.中国科学报.2021-04-01

  [3]《免疫治疗副作用:不仅可“治”,还能“防”》.国际肝胆资讯.2020-11-15


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